پس منظر

Apixaban د فاکتور Xa خورا غوره او بیرته راګرځیدونکی مخنیوی کونکی دی چې په ترتیب سره په انسان او خرگوش کې د 0.08 nM او 0.17 nM Ki ارزښت لري [1].

فاکتور ایکس، چې د سټوارټ - پروور فاکتور په نوم هم پیژندل کیږي، د کوګولیشن cascade یو انزایم دی. فاکتور X د هایدرولیسس په واسطه د فاکتور Xa په فاکتور IX کې فعال شوی. فاکتور Xa د coagulation factorthrombokinase فعاله بڼه ده. د فاکتور Xa مخنیوی کولی شي د انټيکوګولیشن لپاره بدیل میتود وړاندې کړي. مستقیم Xa مخنیوی کونکي مشهور انټي کوګولینټ دي [2].

په ویټرو کې: Apixabanhas د انسان فاکتور Xa او Rabbit Factor Xa لپاره په ترتیب سره د 0.08 nM او 0.17 nM Ki سره په فکتور Xa کې د لوړې کچې ځواک ، انتخاب او موثریت ښودلی [1]. Apixaban د 3.6، 0.37، 7.4 او 0.4 μM غلظت (EC2x) سره د نورمال انسان پلازما د کلټینګ وخت اوږدوي، کوم چې په ترتیب سره د پروترومبین وخت (PT) دوه چنده کولو لپاره اړین دي، د پروترومبین وخت (mpT)، د فعال جزوي ترومبوبلاستین وخت (د فعاله برخه) APTT) او HepTest. سربیره پردې ، اپیکسابان د انسان او خرگوش پلازما کې ترټولو لوړ ځواک ښودلی ، مګر په PT او APTT دواړو کې د موږک او سپي پلازما کې لږ ځواک ښودلی [3].

په vivo کې: Apixaban په سپي کې د خورا ټیټ تصفیې (Cl: 0.02 L kg-1h-1) او د توزیع ټیټ حجم (Vdss: 0.2 L/kg) سره خورا ښه درملتونیکونه نندارې ته وړاندې کړل. سربیره پردې، Apixaban هم د T1/2 د 5.8 ساعتونو او ښه شفاهي حیاتي شتون (F: 58٪) سره یو متوسط ​​​​نیم ژوند ښودلی [1]. د arteriovenous-shunt thrombosis (AVST)، venous thrombosis (VT) او د بریښنایی منځګړیتوب د carotid arterial thrombosis (ECAT) rabbit ماډلونو کې، Apixaban د EC50 270 nM، 110 nM او 70-nM انحصاري انسان سره د انټي ترومبوتیک اغیزې تولیدوي. ]. Apixaban د 0.22 μM د IC50 سره د فاکتور Xa فعالیت په ریبوټ ex vivo[4] کې د پام وړ مخنیوی کوي. په چمپینزي کې، Apixaban هم د ویش کوچنۍ حجم (Vdss: 0.17 L kg-1)، ټیټ سیسټمیک تصفیه (Cl: 0.018 L kg-1h-1)، او ښه شفاهي حیاتي شتون (F: 59٪) [5].

حوالې:
Pinto DJP، Orwat MJ، Koch S، et al. د 1-(4-methoxyphenyl) -7-oxo-6-(4-(2-oxopiperidin-1-yl) فینیل کشف -4, 5, 6, 7-tetrahydro-1 H-pyrazolo [3, 4- c] pyridine-3-carboxamide (Apixaban, BMS-562247)، یو ډیر پیاوړی، انتخابی، د وینې د جمع کولو فاکتور Xa[J] اغیزمن او په شفاهي ډول د بایو موجود مخنیوی کونکی. د درملو کیمیا ژورنال، 2007، 50(22): 5339-5356.
Sidhu P S. مستقیم فاکتور Xa مخنیوی کونکي د انټيکوګولینټ [J] په توګه.
وانګ PC، Crain EJ، Xin B، et al. Apixaban، یو شفاهي، مستقیم او خورا غوره انتخابي فاکتور Xa مخنیوی کونکی: په ویټرو، انټيترومبوټیک او انټي هیموسټاتیک مطالعاتو کې [J]. د ترومبوسس او هیموستاسیس ژورنال، 2008، 6(5): 820-829.
ژانګ ډي، هی کی، راغاوان این، او نور. په خرگوش کې د Xa انابیټر اپیکسابان فاکتور میټابولیزم، فارماکوکینیټکس او فارماکوډینامیک [J]. د ترومبوزس او ترومبولیسس ژورنال، 2010، 29(1): 70-80.
هغه K، Luettgen JM، Zhang D، et al. د apixaban Preclinical pharmacokinetics او pharmacodynamics، یو قوي او انتخابي فاکتور Xa مخنیوی کونکی [J]. د مخدره توکو میټابولیزم او فارماکوکینیټکس اروپایی ژورنال، 2011، 36 (3): 129-139.

Apixaban د فاکتور Xa خورا غوره او بیرته راګرځیدونکی مخنیوی کونکی دی چې په ترتیب سره په انسان او خرگوش کې د 0.08 nM او 0.17 nM Ki ارزښت لري [1].

فاکتور ایکس، چې د سټوارټ - پروور فاکتور په نوم هم پیژندل کیږي، د کوګولیشن cascade یو انزایم دی. فاکتور X د هایدرولیسس په واسطه د فاکتور Xa په فاکتور IX کې فعال شوی. فاکتور Xa د coagulation factorthrombokinase فعاله بڼه ده. د فاکتور Xa مخنیوی کولی شي د انټيکوګولیشن لپاره بدیل میتود وړاندې کړي. مستقیم Xa مخنیوی کونکي مشهور انټي کوګولینټ دي [2].

په ویټرو کې: Apixabanhas د انسان فاکتور Xa او Rabbit Factor Xa لپاره په ترتیب سره د 0.08 nM او 0.17 nM Ki سره په فکتور Xa کې د لوړې کچې ځواک ، انتخاب او موثریت ښودلی [1]. Apixaban د 3.6، 0.37، 7.4 او 0.4 μM غلظت (EC2x) سره د نورمال انسان پلازما د کلټینګ وخت اوږدوي، کوم چې په ترتیب سره د پروترومبین وخت (PT) دوه چنده کولو لپاره اړین دي، د پروترومبین وخت (mpT)، د فعال جزوي ترومبوبلاستین وخت (د فعاله برخه) APTT) او HepTest. سربیره پردې ، اپیکسابان د انسان او خرگوش پلازما کې ترټولو لوړ ځواک ښودلی ، مګر په PT او APTT دواړو کې د موږک او سپي پلازما کې لږ ځواک ښودلی [3].

په vivo کې: Apixaban په سپي کې د خورا ټیټ تصفیې (Cl: 0.02 L kg-1h-1) او د توزیع ټیټ حجم (Vdss: 0.2 L/kg) سره خورا ښه درملتونیکونه نندارې ته وړاندې کړل. سربیره پردې، Apixaban هم د T1/2 د 5.8 ساعتونو او ښه شفاهي حیاتي شتون (F: 58٪) سره یو متوسط ​​​​نیم ژوند ښودلی [1]. د arteriovenous-shunt thrombosis (AVST)، venous thrombosis (VT) او د بریښنایی منځګړیتوب د carotid arterial thrombosis (ECAT) rabbit ماډلونو کې، Apixaban د EC50 270 nM، 110 nM او 70-nM انحصاري انسان سره د انټي ترومبوتیک اغیزې تولیدوي. ]. Apixaban د 0.22 μM د IC50 سره د فاکتور Xa فعالیت په ریبوټ ex vivo[4] کې د پام وړ مخنیوی کوي. په چمپینزي کې، Apixaban هم د ویش کوچنۍ حجم (Vdss: 0.17 L kg-1)، ټیټ سیسټمیک تصفیه (Cl: 0.018 L kg-1h-1)، او ښه شفاهي حیاتي شتون (F: 59٪) [5].

حوالې:
Pinto DJP، Orwat MJ، Koch S، et al. د 1-(4-methoxyphenyl) -7-oxo-6-(4-(2-oxopiperidin-1-yl) فینیل کشف -4, 5, 6, 7-tetrahydro-1 H-pyrazolo [3, 4- c] pyridine-3-carboxamide (Apixaban, BMS-562247)، یو ډیر پیاوړی، انتخابی، د وینې د جمع کولو فاکتور Xa[J] اغیزمن او په شفاهي ډول د بایو موجود مخنیوی کونکی. د درملو کیمیا ژورنال، 2007، 50(22): 5339-5356.
Sidhu P S. مستقیم فاکتور Xa مخنیوی کونکي د انټيکوګولینټ [J] په توګه.
وانګ PC، Crain EJ، Xin B، et al. Apixaban، یو شفاهي، مستقیم او خورا غوره انتخابي فاکتور Xa مخنیوی کونکی: په ویټرو، انټيترومبوټیک او انټي هیموسټاتیک مطالعاتو کې [J]. د ترومبوسس او هیموستاسیس ژورنال، 2008، 6(5): 820-829.
ژانګ ډي، هی کی، راغاوان این، او نور. په خرگوش کې د Xa انابیټر اپیکسابان فاکتور میټابولیزم، فارماکوکینیټکس او فارماکوډینامیک [J]. د ترومبوزس او ترومبولیسس ژورنال، 2010، 29(1): 70-80.
هغه K، Luettgen JM، Zhang D، et al. د apixaban Preclinical pharmacokinetics او pharmacodynamics، یو قوي او انتخابي فاکتور Xa مخنیوی کونکی [J]. د مخدره توکو میټابولیزم او فارماکوکینیټکس اروپایی ژورنال، 2011، 36 (3): 129-139.

کیمیاوي جوړښت