پس منظر

Ezetimibe د کولیسټرول جذب یو پیاوړی او نوی مخنیوی کونکی دی [1].

کولیسټرول یو لیپید مالیکول دی او د غشا جوړښت بشپړتیا او مایعیت رامینځته کولو او ساتلو لپاره اړین دی. همدارنګه، دا د ویټامین ډي، بائل اسیدونو او سټرایډ هورمونونو د مخکیني په توګه کار کوي.

په جلا جلا Caco-2 حجرو کې چې د کیروټینایډ (1 μM) سره انکیوب شوي، ezetimibe (10 mg/L) د carotenoid ټرانسپورټ د ɑ-carotene او β-carotene لپاره د 50٪ مخنیوی سره مخنیوی کوي. همدارنګه، دا د β-cryptoxanthin، lycopene او lutein: zeaxanthin (1:1) د لیږد مخه نیسي. په ورته وخت کې ، ایزیټیمیب د 31٪ لخوا د کولیسټرول لیږد مخه نیسي. Ezetimibe د سطحي ریسیپټرو SR-BI، د ATP پابند کیسټ ټرانسپورټر، فرعي کورنۍ A (ABCA1)، Niemann-Pick type C1 لکه 1 پروټین (NPC1L1) او د ریټینایډ اسید ریسیپټر (RAR)γ، د سټیرول تنظیم کونکي عنصر پابند پروټین SREBP بیان کم کړی. -1 او SREBP-2، او د ځيګر X ریسیپټر (LXR)β [۳] .

په apolipoprotein E knockout (apoE-/-) موږکانو کې، ezetimibe (3 mg/kg) د کولیسټرول جذب 90٪ مخنیوی کوي. Ezetimibe د پلازما کولیسټرول کموي، د HDL کچه لوړه کوي، او د ایتروسکلروسیس پرمختګ مخه نیسي [1]. په دریم پړاو کې د انسان آزموینې کې، Ezetimibe (10 mg) د پام وړ د LDL کولیسټرول، ټول کولیسټرول او ټرای ګلیسریډونو کچه راټیټه کړه او د HDL کولیسټرول کچه یې لوړه کړه [2].

حوالې:
[1]. Davis HR Jr، Compton DS، Hoos L، et al. Ezetimibe، د کولیسټرول د جذب یو پیاوړی مخنیوی کونکی، د ApoE ناک آوټ موږکونو کې د ایتروسکلروسیس پراختیا مخه نیسي. Arterioscler Thromb Vasc Biol، 2001، 21(12): 2032-2038.
[۲] . Clader JW. د ایزیټیمیب کشف: د ریسیپټر بهر څخه لید. J Med Chem، 2004، 47(1): 1-9.
[۳] . د A، Dawson HD، Harrison EH په دوران کې. د Carotenoid ټرانسپورټ کم شوی او د لیپید ټرانسپورټر SR-BI, NPC1L1، او ABCA1 بیان د Caco-2 حجرو کې چې د ایزیټیمیب سره درملنه کیږي کم شوی. J Nutr، 2005، 135(10): 2305-2312.

تفصیل

Ezetimibe (SCH 58235) یو پیاوړی د کولیسټرول جذب مخنیوی کونکی دی. Ezetimibe د Niemann-Pick C1-like1 (NPC1L1) مخنیوی کونکی دی، او یو پیاوړی Nrf2 فعال کونکی دی.

په ویټرو کې

Ezetimibe (Eze) د یو قوي Nrf2 فعالونکي په توګه کار کوي پرته له دې چې د سایټوټوکسیسیت لامل شي. Ezetimibe د Nrf2 لیږد ته وده ورکوي، لکه څنګه چې د لوسیفریز خبریال ارزونې لخوا څرګنده شوې. Ezetimibe د Nrf2 هدف جینونه هم تنظیموي، په شمول د GSTA1، heme oxygenase-1 (HO-1) او Nqo-1 په Hepa1c1c7 او MEF حجرو کې. Ezetimibe د Nrf2 هدف جینونه په Nrf2+/+ MEF حجرو کې تنظیموي، پداسې حال کې چې دا شاملول په بشپړ ډول په Nrf2-/- MEF حجرو کې بند شوي دي. یوځای اخیستل شوي، Ezetimibe د ROS-خپلواکه توګه د ناول Nrf2 inducer په توګه کار کوي [1]. د انسان هیپاټوسایټس د Ezetimibe په مرسته دمخه درملنه کیږي (10μM, 1 h) او د پالمیټیک اسید (PA, 0.5 mM, 24 h) سره د هیپاټیک سټیټوسس هڅول. د Ezetimibe درملنه د پام وړ د PA - زیات شوي ټرای ګلیسریډز (TG) کچه کموي ، کوم چې زموږ د څارویو مطالعې سره مطابقت لري. د PA درملنې په پایله کې د ATG5، ATG6، او ATG7 د mRNA بیان کې نږدې 20٪ کمښت رامینځته شوی، کوم چې د Ezetimibe درملنې لخوا زیات شوي. برسېره پردې، د Ezetimibe درملنې د پام وړ د LC3 پروټین کثرت کې د PA-حوصلې کمښت زیات کړ [2].

MCE په خپلواکه توګه د دې میتودونو دقت نه دی تایید کړی. دوی یوازې د حوالې لپاره دي.

د Ezetimibe (Eze) اداره د موږکانو د ځيګر وزن کموي چې د میتیونین او کولین کمښت (MCD) خواړه تغذیه کوي. دا د هیپاټیک سټیټوسس باندې د ایزیټیمیب ګټور اغیزو سره مطابقت لري. د ځيګر هسټولوژي په MCD غذا کې په موږکانو کې د مکروبي غوړ څو څاڅکي څرګندوي، مګر د Ezetimibe درملنه د دغو څاڅکو شمېر او اندازه په څرګند ډول کموي. سربیره پردې ، په موږکانو کې د هیپټیک فایبروسس د MCD رژیم تغذیه د Ezetimibe [1] لخوا د پام وړ کم شوی. د وینې او ځيګر د لیپید کچه په شمول د TG، وړیا غوړ اسیدونه (FFA)، او ټول کولیسټرول (TC) د Ezetimibe لخوا درملنه شوي OLETF موږکونو کې د پام وړ کم شوي. برسېره پردې، د OLETF موږکان د LETF څارویو په پرتله د ګلوکوز، انسولین، HOMA-IR، TG، FFA، او TC لوړ سیروم کچه ښیي، کوم چې د Ezetimibe لخوا د پام وړ کم شوي. برسېره پردې، د هسټولوژیکي تحلیل ښودلې چې د OLETF کنټرول موږک په هیپاټوسایټونو کې د عمر سره سمون لرونکي LETO کنټرولونو په پرتله لوی لیپیډ څاڅکي ښودلي، کوم چې د Ezetimibe ادارې لخوا کم شوي [2].

ذخیره کول

کیمیاوي جوړښت