درملthalidomideپه 1960 لسیزه کې یادونه وشوه ځکه چې دا په نویو زیږونونو کې ویجاړونکي نیمګړتیاوې رامینځته کوي، مګر په ورته وخت کې دا په پراخه کچه د ګڼ شمیر سکلیروسیس او نورو وینې سرطانونو درملنې لپاره کارول کیده، او کولی شي د خپلو کیمیاوي خپلوانو په مرسته، د دوه ځانګړو پروټینونو حجرو ویجاړولو ته وده ورکړي چې د بدن غړي دي. د دودیز "مخدره توکو څخه پاک" پروټینونو کورنۍ (د لیږد فکتورونه) چې یو ځانګړی مالیکولر نمونه لري، د C2H2 زنک ګوتې شکل

په یوه وروستي څیړنه کې چې د ساینس په نړیوال ژورنال کې خپره شوې، د MIT بولډر انسټیټیوټ او نورو بنسټونو ساینس پوهانو موندلي چې تالیډومایډ او اړوند درمل ممکن د څیړونکو لپاره د سرطان ضد یو نوي ډول مرکب رامینځته کولو لپاره د پیل ټکي چمتو کړي چې تمه کیږي نږدې 800 په نښه کړي. د لیږد فکتورونه چې ورته شکل شریکوي. د لیږد عوامل د DNA سره تړلي دي او د ډیری جینونو بیان همغږي کوي، کوم چې ډیری وختونه د ځانګړو حجرو ډولونو یا نسجونو لپاره ځانګړي وي؛ دا پروټینونه د ډیری سرطانونو سره تړاو لري کله چې دوی خرابیږي، مګر څیړونکو موندلي چې دا ممکن ستونزمن وي چې دوی د مخدره توکو پراختیا لپاره په نښه کړي ځکه چې د لیږد عوامل اکثرا هغه ځایونه له لاسه ورکوي چیرې چې د مخدره توکو مالیکولونه مستقیم تماس کې راځي.

Thalidomide او د هغې کیمیاوي خپلوان pomalidomide او lenalidomide کولی شي په غیر مستقیم ډول د سیریبلون په نوم د پروټین په لیست کولو سره په خپلو اهدافو برید وکړي - دوه لیږدونکي فکتورونه چې C2H2 ZF لري: IKZF1 او IKZF3. سیریبلون یو ځانګړی مالیکول دی چې د E3 ubiquitin ligase په نوم یادیږي او کولی شي ځانګړي پروټینونه د حجرو دوراني سیسټم د تخریب لپاره لیبل کړي. د thalidomide او د هغې د خپلوانو په نشتوالي کې، cereblon IKZF1 او IKZF3 له پامه غورځوي؛ د دوی په شتون کې، دا د دې لیږد فکتورونو پیژندلو او د پروسس لپاره د دوی لیبل کولو ته وده ورکوي.

لپاره نوی رولدالرغونیدرمل

د انسان جینوم د دې وړتیا لري چې نږدې 800 ټرانسکرپشن فکتورونه کوډ کړي، لکه IKZF1 او IKZF3، کوم چې د C2H2 ZF شکل کې ځینې بدلونونه زغمي؛ د ځانګړو فکتورونو پیژندل چې د مخدره توکو په پراختیا کې مرسته کولی شي د څیړونکو سره مرسته وکړي چې معلومه کړي چې ایا د نورو ورته لیږد عوامل د تالیډومایډ په څیر مخدره توکو ته حساس دي. که چیرې د تالیډومایډ په څیر کوم درمل شتون ولري، څیړونکي کولی شي دقیق C2H2 ZF مشخصات مشخص کړي چې د پروټین سیریبلون لخوا لیدل شوي، چې بیا وروسته د وړتیا لپاره معاینه کیږي.thalidomide, pomalidomide او lenalidomide د سیلولر ماډلونو کې د 6,572 ځانګړي C2H2 ZF موټیف ډولونو تخریب هڅوي. په نهایت کې څیړونکو شپږ C2H2 ZF لرونکي پروټینونه په ګوته کړل چې د دې درملو سره حساس کیږي ، چې څلور یې دمخه د تالیډومایډ او خپلوانو لپاره هدف نه و ګڼل شوي.

بیا څیړونکو د IKZF1 او IKZF3 فعال او ساختماني ځانګړتیاوې ترسره کړې ترڅو د لیږد فکتورونو، سیریبلون او د دوی thalidomide ترمنځ د تعامل میکانیزمونه ښه پوه شي. برسېره پردې، دوی د 4,661 متقابل کمپیوټر ماډلونه هم وګرځول ترڅو وګوري چې ایا د مخدره توکو په شتون کې د سیریبلون سره د نورو لیږد فکتورونو وړاندوینه کیدی شي. څیړونکو اشاره وکړه چې د مناسب تعدیل شوي تالیډومایډ په څیر درمل باید سیریبلون هڅوي ترڅو د C2H2 ZF ټرانسکرپشن فاکتور ځانګړي isoforms ټګ کړي ترڅو دا بیا رامینځته کړي.