تفصیل

نیراپاریب (MK-4827) یو ډیر قوي او په شفاهي توګه د PARP1 او PARP2 مخنیوی کوونکی دی چې په ترتیب سره د IC50s 3.8 او 2.1 nM لري. نیراپریب د DNA د زیانونو د ترمیم مخنیوی کوي، اپوپټوسس فعالوي او د تومور ضد فعالیت ښیې.

په ویټرو کې

نیراپاریب (MK-4827) د PARP فعالیت منع کوي د EC50=4 nM او EC90=45 nM سره په ټول حجرو کې. MK-4827 د 10-100 nM رینج کې د CC50 سره د متغیر BRCA-1 او BRCA-2 سره د سرطان د حجرو د خپریدو مخه نیسي. MK-4827 په ترتیب سره د IC50=3.8 او 2.1 nM سره د PARP 1 او 2 ښه مخنیوی ښکاره کوي، او په ټوله حجره کې [1]. د دې تصدیق کولو لپاره چې نیراپریب (MK-4827) په دې حجرو کې د PARP مخنیوی کوي، A549 او H1299 حجرې د 1 سره درملنه کیږي.μM MK-4827 د مختلف وختونو لپاره او د کیمیلومینیسینټ ارزونې په کارولو سره د PARP انزیماتیک فعالیت اندازه شوی. پایلې ښیي چې نیراپاریب (MK-4827) د درملنې په 15 دقیقو کې د PARP مخنیوی کوي چې د A549 حجرو کې په 1 h کې شاوخوا 85٪ مخنیوی ته رسیږي او د H1299 حجرو لپاره په 1 h کې شاوخوا 55٪ مخنیوی کوي.

Niraparib (MK-4827) ښه زغمل کیږي او د BRCA-1 کم سرطان په xenograft ماډل کې د واحد اجنټ په توګه اغیزمنتوب څرګندوي. Niraparib (MK-4827) په vivo کې ښه زغمل کیږي او د BRCA-1 کم سرطان په xenograft ماډل کې د واحد اجنټ په توګه اغیزمنتوب څرګندوي. نیراپاریب (MK-4827) په موږکانو کې د منلو وړ فارماکوکینیټکس لخوا مشخص شوی د 28 (mL/min)/kg پلازما پاکولو سره ، د توزیع خورا لوړ حجم (Vd)_ss= 6.9 L/kg)، اوږد مهاله نیم ژوند (t_1/2= 3.4 h)، او غوره بایو موجودیت، F = 65٪^[1]. Niraparib (MK-4827) په دواړو حالتونو کې د p53 mutant Calu-6 تومور د وړانګو غبرګون زیاتوي، د 50 mg/kg یوازینۍ دوز د 25 mg/kg څخه ډیر اغیزمن دی چې په ورځ کې دوه ځله ورکول کیږي.^].

ذخیره کول

کیمیاوي جوړښت