تفصیل

Obeticholic acid (INT-747) د 99 nM EC50 سره یو پیاوړی، انتخابی او شفاهي فعال FXR اګونیست دی. اوبیتیچولیک اسید د انټيکولریټیک او التهاب ضد تاثیر لري. اوبیتیچولیک اسید هم د آټوفګی لامل کیږي[1][2][3].

پس منظر

Obeticholic Acid (6alpha-ethyl-chenodeoxycholic acid, 6-ECDCA, INT-747) د EC50 ارزښت د 99 nM [1] سره د FXR قوي او انتخابي اګونیسټ دی.

Farnesoid X ریسیپټر (FXR) یو اټومي بائل اسید ریسیپټر دی چې د بائل اسید هوموستاسیس ، د ځيګر فایبروسس ، د ځګر او کولمو سوزش او د زړه ناروغۍ کې دخیل دی [2].

اوبیتیچولیک اسید یو قوي او انتخابي FXR اګونیسټ دی چې د انټيکولیټیک فعالیت سره [1]. Obeticolic اسید یو نیم مصنوعي بائل اسید مشتق او قوي FXR ligand دی. په اسټروجن-حوصله شوي کولیسټاسس موږکونو کې، 6-ECDCA د 17α-ethynylestradiol (E217α) [2] لخوا هڅول شوي د کولیسټاسیس پروړاندې محافظت کوي. د سیرروټیک پورټل هایپرټینشن (PHT) د موږک ماډلونو کې، INT-747 (30 mg/kg) د FXR لاندې سیګنال لاره بیا فعاله کړه او د ټول انټراپاټیک ویسکولر مقاومت (IHVR) کمولو سره د زیان رسونکي سیسټمیک هایپوټینشن پرته د پورټل فشار کم کړ. دا اغیزه د زیاتیدونکي eNOS فعالیت سره تړاو لري [3]. د مالګې حساس لوړ فشار او د انسولین مقاومت (IR) د Dahl rat ماډل کې، د مالګې لوړ خوراک (HS) د پام وړ سیسټمیک د وینې فشار او د نسجونو DDAH بیان کم شوی. INT-747 د انسولین حساسیت ته وده ورکړه او د DDAH بیان کمښت یې منع کړ [4].

حوالې:
[1]. Pellicciari R، Fiorucci S، Camaioni E، et al. 6alpha-ethyl-chenodeoxycholic acid (6-ECDCA)، یو پیاوړی او انتخابی FXR اګونیست چې د انټيکولیسټیټ فعالیت لري. J Med Chem، 2002، 45(17): 3569-3572.
[۲] . Fiorucci S، Clerici C، Antonelli E، et al. د 6-ethyl chenodeoxycholic acid محافظتي اغیزې، د فرنسایډ ایکس ریسیپټر لیګانډ، په اسټروجن-حوصله شوي کولیسټاسس کې. J Pharmacol Exp Ther، 2005، 313(2): 604-612.
[۳] . Verbeke L، Farre R، Trebicka J، et al. Obeticholic اسید، د فارنیسایډ ایکس ریسیپټر اګونیسټ، په سیرروټیک موږکونو کې د دوه جلا لارو په واسطه د پورټل لوړ فشار ښه کوي. هپاتولوژي، 2014، 59(6): 2286-2298.
[۴] . غیبریماریم YT، یامادا K، Lee JC، et al. FXR agonist INT-747 د DDAH بیان لوړوي او د لوړ مالګې تغذیه شوي داهل موږکونو کې د انسولین حساسیت لوړوي. PLOS One، 2013، 8(4): e60653.

د محصول حواله

• 1. سیلینا کوسټا. "د ټرانسجینک زیبرا فش په کارولو سره د فارنیسایډ ایکس ریسیپټر لپاره د ناول لیګنډ ځانګړتیا کول." د ټورنټو پوهنتون. جون-2018.
• 2. کینټ، ربیکا. "په CYP2D6 کې د Fenofibrate اغیزې او د FXR Agonist Obeticholic اسید لخوا د ANG1 او RNASE4 تنظیم کول." indigo.uic.edu.2017.

ذخیره کول

کیمیاوي جوړښت

اړونده بیولوژیکي معلومات

اړونده بیولوژیکي معلومات