تفصیل

Ribociclib (LEE01) یو خورا مشخص CDK4/6 مخنیوی کونکی دی چې په ترتیب سره د IC50 ارزښت 10 nM او 39 nM لري، او د سایکلین B/CDK1 کمپلیکس پروړاندې له 1,000 څخه ډیر کم قوي دی.

په ویټرو کې

د Ribociclib (LEE011) سره د 17 نیوروبلاسټوما سیل لینونو پینل درملنه د څلور-لوګ دوز رینج (10 څخه تر 10,000 nM) کې. د Ribociclib درملنه د 17 نیوروبلاستوما حجرو لینونو څخه په 12 کې معاینه شوي د کنټرول په پرتله د substrate adherent وده د پام وړ منع کوي (معنی IC50=306±68 nM، یوازې د حساسو کرښو په پام کې نیولو سره، چیرې چې حساسیت د IC50 په توګه تعریف شوی د 1 څخه کمμM. Ribociclib د دوه نیوروبلاسټوما حجرو لینونو (BE2C او IMR5) درملنه د CDK4/6 مخنیوی ته د ښودل شوي حساسیت سره د حجرې دورې په G0/G1 مرحله کې د حجرو د خوراک پورې تړلي راټولیدو پایله لري. دا G0/G1 نیول په ترتیب سره د 100 nM (p=0.007) او 250 nM (p=0.01) د Ribociclib غلظت کې د پام وړ کیږي.

CB17 immunodeficient mouse bearing BE2C, NB-1643 (MYCN amplified, sensitive in vitro)، یا EBC1 (غیر پراخ شوی، په ویټرو کې مقاومت لرونکي) xenografts په ورځ کې یو ځل د 21 ورځو لپاره د Ribociclib (LEE011؛ 200 mg/a) سره درملنه کیږي. د موټر کنټرول. دا د خوراک کولو ستراتیژي په ښه توګه زغمل کیږي، ځکه چې د xenograft ماډلونو کې د وزن کمول یا د زهرجن نور نښې نه لیدل کیږي. د تومور وده د BE2C یا 1643 xenografts (دواړه، p <0.0001) سره په موږکانو کې د درملنې په 21 ورځو کې د پام وړ ځنډول کیږي، که څه هم وده د درملنې وروسته بیا پیل شوې.

ذخیره کول

کیمیاوي جوړښت