تفصیل

لینالیډومایډ (CC-5013) د تالیډومایډ مشتق دی او په شفاهي توګه فعال امونومودولټر دی.Lenalidomide (CC-5013) د ubiquitin E3 ligase cereblon (CRBN) یو ligand دی، او دا د CRBN-CRL4 ubiquitin ligase په واسطه د دوه لیمفایډ ټرانسکرپشن فکتورونو، IKZF1 او IKZF3 انتخابي هر اړخیز او تخریب لامل کیږي.Lenalidomide (CC-5013) په ځانګړې توګه د بالغ B-cell lymphomas وده منع کوي، په شمول د څو myeloma، او د T حجرو څخه د IL-2 خوشې کولو هڅوي.

پس منظر

لینالیډومایډ (د CC-5013 په نوم هم پیژندل کیږي) ، د تالیډومایډ زباني مشتق ، یو انټيیوپلاسټیک اجنټ دی چې د مختلف میکانیزمونو له لارې د تومور ضد فعالیت ښیې ، پشمول د معافیت سیسټم فعالول ، د انجیوجینیسیس مخنیوی ، او مستقیم انټيیوپلاسټیک اغیزې.دا په پراخه کچه د ډیری مایلوما او مایلوډیسپلاسټیک سنډروم درملنې لپاره او همدارنګه د لیمفوپرولوفیریټیک اختلالاتو په شمول د اوږدمهاله لیمفوسایټیک لیوکیمیا (سی ایل ایل) او غیر هوډکن لیمفوما درملنې لپاره مطالعه شوې.د وروستیو څیړنو له مخې، Lnalidomide د CLL ناروغانو کې د معافیت سیسټم فعالیت ته وده ورکوي او په لیوکیمیک لیمفوسایټونو کې د کاسټیمولیټري مالیکولونو ډیر فشار هڅوي ترڅو د هومور معافیت او امونوګلوبولین تولید بحال کړي او همدارنګه د T حجرو او لیوکیمیک حجرو وړتیا ته وده ورکړي ترڅو د T سره synapses رامینځته کړي. لیمفوسایټس

حواله

انا پیلر ګونزالیز-روډریګز، انجیل آر پییر، اندریا اکیبس-هورتا، لیټیسیا هیرګو-زاپیکو، مونیکا ولا-الواریز، ایستر ګونزالیز-ګارسیا، او سیګوندو ګونزالیز.لینالیډومایډ او اوږدمهاله لیمفوسایټیک لیوکیمیا.BioMed Research International 2013.

په ویټرو کې

لینالیډومایډ د T حجرو پراختیا او IFN هڅولو کې قوي دی.γ او IL-2 تولید.لینالیډومایډ ښودل شوي چې د پرو انفلاسیون سایټوکین TNF تولید منع کوي.αIL-1، IL-6، IL-12 او د انسان د PBMCs څخه د التهاب ضد سایټوکین IL-10 تولید لوړوي.لینالیډومایډ په مستقیم ډول د IL-6 تولید کموي او همدارنګه د ډیری مایلوما (MM) حجرو او د هډوکي میرو سټرومال حجرو (BMSC) تعامل مخه نیولو سره ، کوم چې د مایلوما حجرو اپوپټوسس لوړوي [2].د CRBN-DDB1 کمپلیکس سره د خوراک پورې تړلی تعامل د Thalidomide، Lenalidomide او Pomalidomide سره لیدل کیږي، د IC50 ارزښت ~30 سره.μM، ~3μM او ~3μM، په ترتیب سره، دا کم شوي CRBN څرګندې حجرې (U266-CRBN60 او U266-CRBN75) د 0.01 څخه تر 10 پورې د دوز - غبرګون رینج کې د لینالیډومایډ ضد ضد اغیزو لپاره د والدینو حجرو په پرتله لږ ځواب ویونکي دي.μM[3].لینالیډومایډ، د تالیډومایډ انلاګ، د انسان د E3 ubiquitin ligase cereblon او CKI ترمنځ د مالیکولر ګلو په توګه کار کويα د دې kinase د هر اړخیزه کیدو او تخریب هڅولو لپاره ښودل شوي، په دې توګه د p53 فعالولو په واسطه د لیوکیمیک حجرې وژني.

د لینالیډومایډ زهرجنیت تر 15، 22.5 او 45 ملی ګرامه / کیلو ګرامه پورې د IV، IP او PO د ادارې له لارې.زموږ د PBS ډوز کولو موټر کې د محلولیت محدودیت ، دا اعظمي لاسته راوړلو وړ لینالیډومایډ دوزونه په 15 mg/kg IV دوز کې د یو موږک مړینې (د څلورو ټولیزو دوزونو څخه) استثنا سره ښه زغمل کیږي.د پام وړ، د 15 mg/kg (n=3) یا 10 mg/kg (n=45) په IV دوزونو کې یا د IV، IP، او PO لارو له لارې په کوم بل دوز کچه کې نور زهرجن توکي ندي لیدل شوي.

ذخیره کول

کیمیاوي جوړښت

اړونده بیولوژیکي معلومات

اړونده بیولوژیکي معلومات