تفصیل

لینالیډومایډ (CC-5013) د تالیډومایډ مشتق دی او په شفاهي توګه فعال امونومودولټر دی. Lenalidomide (CC-5013) د ubiquitin E3 ligase cereblon (CRBN) یو ligand دی، او دا د CRBN-CRL4 ubiquitin ligase په واسطه د دوه لیمفایډ ټرانسکرپشن فکتورونو، IKZF1 او IKZF3 انتخابي هر اړخیز او تخریب لامل کیږي. Lenalidomide (CC-5013) په ځانګړې توګه د بالغ B-cell lymphomas وده منع کوي، په شمول د څو myeloma، او د T حجرو څخه د IL-2 خوشې کولو هڅوي.

پس منظر

لینالیډومایډ (د CC-5013 په نوم هم پیژندل کیږي)، د thalidomide څخه یو شفاهي مشتق دی، یو انټیوپلاستیک اجنټ دی چې د مختلفو میکانیزمونو له لارې د انټيټیومر فعالیت څرګندوي، پشمول د معافیت سیسټم فعالول، د انجیوجینیسیس مخنیوی، او مستقیم انټیوپلاستیک اغیزې. دا په پراخه کچه د ډیری مایلوما او مایلوډیسپلاسټیک سنډروم درملنې لپاره او همدارنګه د لیمفوپرویلیفیریټیک اختلالاتو په شمول د اوږدمهاله لیمفوسایټیک لیوکیمیا (CLL) او غیر هودکن لیمفوما لپاره په پراخه کچه مطالعه شوې. د وروستیو مطالعاتو له مخې، Lnalidomide د CLL ناروغانو کې د معافیت سیسټم فعالیت ته وده ورکوي او په لیوکیمیک لیمفوسایټونو کې د کاسټیمولیټري مالیکولونو د ډیر فشار په رامینځته کولو سره د هومورال معافیت او امونوګلوبولین تولید بحالوي او همدارنګه د T حجرو او لیوکیمیک حجرو وړتیا ته وده ورکوي ترڅو د T سره synapses رامینځته کړي. lymphocytes.

حواله

Ana Pilar Gonzalez-Rodriguez, Angel R. Payer, Andrea Acebes-Huerta, Leticia Hergo-Zapico, Monica Villa-Alvarez, Esther Gonzalez-Garcia, and Segundo Gonzalez. لینالیډومایډ او اوږدمهاله لیمفوسایټیک لیوکیمیا. BioMed Research International 2013.

په ویټرو کې

لینالیډومایډ د T حجرو پراختیا او IFN هڅولو کې قوي دی.γ او د IL-2 تولید. لینالیډومایډ ښودل شوي چې د پرو انفلاسیون سایټوکین TNF تولید منع کوي.αIL-1، IL-6، IL-12 او د انسان د PBMCs څخه د التهاب ضد سایټوکین IL-10 تولید لوړوي. لینالیډومایډ په مستقیم ډول د IL-6 تولید کموي او همدارنګه د ډیری مایلوما (MM) حجرو او د هډوکي میرو سټرومال حجرو (BMSC) تعامل مخه نیولو سره ، کوم چې د مایلوما حجرو اپوپټوسس زیاتوي [2]. د CRBN-DDB1 کمپلیکس سره د خوراک پورې تړلی تعامل د Thalidomide، Lenalidomide او Pomalidomide سره لیدل کیږي، د IC50 ارزښت ~30 سره.μم، ~3μM او ~3μM، په ترتیب سره، دا کم شوي CRBN څرګند شوي حجرې (U266-CRBN60 او U266-CRBN75) د 0.01 څخه تر 10 پورې د خوراکي غبرګون رینج کې د لینالیډومایډ ضد ضد اغیزو لپاره د والدینو حجرو په پرتله لږ ځواب ویونکي دي.μM[3]. لینالیډومایډ، د تالیډومایډ انلاګ، د انسان د E3 ubiquitin ligase cereblon او CKI ترمنځ د مالیکولر ګلو په توګه کار کويα ښودل شوي چې د دې kinase د هر اړخیزه کیدو او تخریب لامل کیږي، په دې توګه د p53 فعالولو په واسطه د لیوکیمیک حجرې وژني.

د لینالیډومایډ زهرجنیت تر 15، 22.5 او 45 ملی ګرامه / کیلو ګرامه پورې د IV، IP او PO د ادارې له لارې. زموږ د PBS ډوز کولو موټر کې د محلولیت محدودیت ، دا اعظمي لاسته راوړنې لینالیډومایډ ډوزونه په 15 mg/kg IV دوز کې د یو موږک مړینې (په ټوله کې څلور دوزونو) استثنا سره ښه زغمل کیږي. د پام وړ، د 15 mg/kg (n=3) یا 10 mg/kg (n=45) په IV دوزونو کې یا د IV، IP، او PO لارو له لارې په کوم بل دوز کچه کې نور زهرجن توکي ندي لیدل شوي.

ذخیره کول

کیمیاوي جوړښت

اړونده بیولوژیکي معلومات

اړونده بیولوژیکي معلومات